AMAUROSI CONGENITA DI LEBER TERAPIA
AMAUROSI CONGENITA DI LEBER
L'amaurosi congenita di Leber è una malattia genetica che colpisce la retina, provocando cecità o grave danneggiamento della vista fin dalla infanzia (in genere l'esordio è nei primi sei mesi di vita).
AMAUROSI CONGENITA DI LEBER
AMAUROSI CONGENITA DI LEBER TERAPIA GENICA
È la causa più frequente di cecità infantile ereditaria, con un'incidenza di 3 casi ogni 100.000 nati vivi. Oltre alla marcata ipovisione, un altro sintomo tipico è il nistagmo, cioè il movimento continuo degli occhi.
Si conoscono 10-12 geni associati (quando alterati) all'amaurosi congenita di Leber; nel 10 per cento dei casi la malattia è causata da mutazioni del gene RPE65. La trasmissione avviene con modalità autosomica recessiva: perché la malattia si manifesti occorre ereditare le due copie alterate del gene coinvolto da entrambi i genitori.
Terapia genica nell’amaurosi congenita di Leber con mutazioni nel gene RPE65
La terapia genica è potenzialmente in grado di revertire la malattia o prevenire ulteriore deterioramento della visione in pazienti con degenerazione retinica ereditaria e incurabile.
Uno studio di fase I ha valutato l’effetto della terapia genica sulla funzione della retina e sulla funzione visiva in bambini e adulti con amaurosi congenita di Leber.
Sono state valutate la funzione della retina e quella visiva in 12 pazienti di età compresa tra 8 e 44 anni con amaurosi congenita di Leber associata a RPE65, sottoposti a una iniezione sottoretinica di virus adeno-associato contenente un gene che codifica per una proteina necessaria per l’attività isomeroidrolasica dell’epitelio pigmentato retinico ( AAV2-hRPE65v2 ) nell’occhio in condizioni peggiori a bassa [ 1.5 x 10(10) vettori ], media [ 4.8 x 10(10) vettori ] o alta dose [ 1,5 x 10(11) vettori ] fino a 2 anni.
AAV2-hRPE65v2 è risultato ben tollerato e tutti i pazienti hanno mostrato un miglioramento sostenuto nelle valutazioni soggettive e oggettive della visione ( adattometria al buio, pupillometria, elettroretinografia, nistagmo ).
I pazienti hanno mostrato un incremento di almeno 2 unità logaritmiche nella risposta della pupilla alla luce, e un bambino di 8 anni ha raggiunto circa lo stesso livello di sensibilità alla luce dei suoi coetanei senza problemi di vista.
Il miglioramento maggiore è stato osservato nei bambini: tutti hanno acquisito ambulatory vision ( percezione delle ombre ).
Dallo studio è emerso che la sicurezza, il grado e la stabilità del miglioramento della visione in tutti i pazienti sono a sostegno dell’uso della terapia genica mediata da virus adeno-associati per il trattamento di disturbi ereditari della retina.
Gli interventi più precoci sono associati a risultati migliori. ( Xagena2009 )
Nuove speranze per sconfiggere la cecità e recuperare parzialmente la vista. Una ricerca pubblicata sul New England Journal of Medicine, ha scoperto una cura per l’amaurosi congenita di Leber, una forma di cecità ereditaria. Tre italiani che ne sono affetti sono già stati operati e hanno avuto dei grandi miglioramenti nella visione, mentre è già iniziato il trattamento per un quarto paziente.
Per arrivare a questa terapia, è stato necessario il lavoro congiunto di ricercatori italiani coordinati dal Children Hospital di Filadelfia e dall’Istituto Telethon di Genetica e Medicina (Tigem) e dal Dipartimento di Oftalmologia della Seconda Università degli Studi di Napoli.
La terapia genica consiste nell’iniettare, nello spazio sottoretinico dell’occhio dei pazienti, un vettore virale con la versione sana del gene alterato. Il gene corretto provvede poi a produrre la proteina mancante nei non vedenti affetti da amaurosi congenita.
Come è accaduto ai pazienti sottoposti a trattamento, una ragazza di 19 anni di Pavia, e due gemelli siciliani. I tre ora riescono ad effettuare percorsi ad ostacoli e hanno una visibilità nettamente migliorata.
LA TERAPIA CON QLT091001 NEI SOGGETTI CON AMAUROSI CONGENITA DI LEBER (LCA) MIGLIORA IL CAMPO VISIVO E L’ACUITÀ VISIVA
Robert K. Koenekoop e i colleghi della Università McGill hanno riferito sui risultati ottenuti nella sperimentazione di fase Ib, che aveva lo scopo di provare l’assunto che il QLT091001, un pro farmaco costituito da un cis-retinoide sintetico da assumere per bocca. La molecola è stata somministrata a dodici soggetti con Amaurosi Congenita di Leber causata da mutazioni o nel gene che codifica per la lecitinretinol aciltransferasi (LRAT) o nel gene che codifica per la proteina 65 dell’epitelio pigmentato retinico (RPE65).
I pazienti sono stati trattati per sette giorni e valutati per la comparsa di effetti sistemici o per modificazioni nella funzione visiva. La molecolaQLT091001 era stata in passato dimostrata efficace nel migliorare la funzione visiva in modelli animali (topo e cane) di Amaurosi Congenita di Leber.
Otto dei dodici partecipanti hanno avuto un miglioramento della acuità visiva e/o del campo visivo. L’aumento del campo visivo è stato fra il 22% il 27%, rispetto a quello iniziale. In alcuni soggetti il miglioramento è durato per più di un anno. Sono stati riferiti anche un miglioramento della visione in condizioni di scarsa illuminazione e nella capacità di svolgere le attività quotidiane. Il meccanismo d’azione della molecola QLT091001 è ancora in corso di studio.
Un caro saluto
Prof.Duilio Siravo
siravo@supereva.it
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PROF.DOTT. DUILIO SIRAVO
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